s2皮肤|风靡日本！盘点再生医学在皮肤修复领域的临床与发展
今天下午14:00，我们邀请到浙江中医药大学附属第三医院整形外科主任沉武义教授分享《细胞技术在整形修复领域的应用研究与探讨》 “ 在线的！
作者：江南大学莫毅
专家点评：江苏大学附属医院李静教授
随着再生医学的发展，越来越多的医学专家将目光投向了皮肤再生医学，尤其是面部和颈部，以解决面部衰老和皮肤伤口愈合等问题。 皮肤再生医学分为细胞疗法和无细胞疗法。 根据最近发表的综述[1]s2皮肤，日本涌现了大量基于细胞疗法的皮肤再生医学临床应用，并被证明是安全有效的。
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基于间充质干细胞的皮肤再生医学
间充质干细胞是一种成体干细胞，可以从各种组织中分离出来，用于皮肤治疗和美容的应用研究。
1）脂肪来源的间充质干细胞（AD-MSCs）
实验研究表明，脂肪来源的间充质干细胞可以有效改善老化皮肤。 2015年，研究人员[2]在一项临床试验中使用AD-MSCs对6名年龄在45-65岁的患者进行了面部提升，并报告了临床试验中面部提升恢复的效果。 在临床试验中，使用透明质酸作为AD-MSCs的载体进行组织修复，对改善皮肤皱纹有很好的效果。
同时，在日本厚生劳动省和日本再生医学会等的监督下，一些基于干细胞的临床研究正在进行中，包括基于AD-MSCs治疗皱纹和皮肤病等皮肤病。失去弹性，常用于医疗风险分级的II级和III级皮肤科或美容外科诊所。
2）骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）
越来越多的用 BM-MSC 治疗皮肤再生性疾病的临床研究已经完成或仍在进行中，包括光老化、硬皮病、大疱性表皮松解症、特应性皮炎和糖尿病性皮肤溃疡。
在日本，骨髓间充质干细胞已被 MHLW 批准为基于细胞和组织的产品。 例如，JCR Co., Ltd. 销售一种人（自体）骨髓来源的 MSC，用于治疗儿童和成人的急性移植物抗宿主病 (aGvHD) [3]。 aGVHD 在临床上主要针对皮肤，表现为发痒或疼痛的斑丘疹，最初在急性期累及颈背、耳朵、肩膀、手掌和脚底，然后扩散到整个表皮，并最终融合。 在严重的移植物抗宿主病中，斑丘疹形成大疱性病变，伴有中毒性表皮坏死，类似于 - 综合征。
3）脐带间充质干细胞（UC-MSCs）
与其他 MSCs 类似，UC-MSCs 治疗银屑病患者的临床研究证实，UC-MSCs 治疗是一种安全的皮肤治疗方法。
此外，2021年，韩国研究团队报道，一名47岁的长期顽固性银屑病男性患者通过UC-MSCs疗法成功治愈[4]。
图A和B：UC-MSCs首次移植后第15天（A）和第122天（B）观察到的手和手腕的红斑变化[4]
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使用成纤维细胞治疗皮肤病
成纤维细胞是合成胶原蛋白和其他细胞外基质（ECM）蛋白的主要结缔组织细胞，成纤维细胞移植可以促进ECM合成s2皮肤，改善皮肤皱纹。
使用培养的表皮角质形成细胞是第一个成功的基于细胞的结构修复疗法 [5]。 它是一种从健康皮肤中生长出来的皮肤移植物，可为皮肤烧伤患者提供皮肤替代品，并已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准为“人道主义使用装置”。 目前由美国公司生产和销售。
另一种产品，FDA 于 1998 年批准用于治疗下肢静脉溃疡，并于 2000 年批准用于治疗糖尿病足溃疡 [6]。 是一种生物工程同种异体皮肤替代品，用于治疗下肢静脉溃疡和糖尿病足溃疡。 是通过在牛 I 型胶原基质中培养人包皮来源的新生儿成纤维细胞，然后在牛 I 型胶原基质上培养人包皮来源的新生儿表皮角质形成细胞而构建的。
在日本，使用成纤维细胞治疗皮肤老化已被批准为II类再生医学风险[7]。 首先，采集患者耳廓后的皮肤，分离培养成纤维细胞，然后移植回同一患者体内。
在美国，自体成纤维细胞产品（商品名：LAVIV®）于2001年获得美国食品和药物管理局批准，用于改善成人鼻唇沟。 此外，LAVIV® 已被证明可有效改善痤疮疤痕 [8]。
03
使用黑素细胞治疗皮肤病
表皮从外表面开始，由颗粒层、棘层和基底层组成，其中含有产生黑色素的黑色素细胞。 在日本，自体表皮移植被归类为II型再生医学风险分类。
白癜风是一种黑素细胞消失或减少，导致色素流失，皮肤变白的疾病。 白斑病的确切患病率未知，但据报道发病率为1/2000。 白斑病的治疗包括局部类固醇和免疫抑制剂结合光疗。 然而，这种治疗对于一些可以用自体皮肤移植物治疗的患者来说是不够的。
然而，没有培养的表皮移植需要从受白斑病影响的同一部位周围的正常皮肤组织中采集表皮，从而限制了可移植的皮肤数量。 相比之下，在自体表皮移植中使用培养扩增技术有助于移植到大面积的白斑病患区，即使皮肤采集区域很小。 采集患者表皮培养后，将培养的片状表皮移植到白斑患者的患处。 移植后，黑色素细胞在该区域产生黑色素 [9]。 这有助于恢复受影响区域的肤色。
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基于外泌体的皮肤再生医学
MSC 衍生的细胞外囊泡/外泌体通过修饰受体细胞中的基因表达和蛋白质产生，表现出与 MSC 相似的组织修复作用。 此外，新出现的证据表明，MSC 衍生的外泌体会增加皮肤细胞的增殖和迁移，并在伤口愈合过程中抑制细胞凋亡。
2019年，山东大学的一项研究表明[10]，脂肪组织来源的间充质干细胞条件培养基有效治疗了13例萎缩性痤疮疤痕患者。 由于它们能够释放不同的生长因子，包括碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、KGF、TGF-β1、HGF 和 VEGF，来自脂肪组织的 MSCs 衍生外泌体可以增加真皮胶原蛋白的产生和纤维化。 细胞迁移到真皮层以消除皱纹并改善面部瑕疵。
随着再生医学的逐步发展，皮肤损伤和皮肤老化逐渐得到改善，再生医学的产品有望在未来提供相对安全、更有效的皮肤再生治疗选择。 相信在不久的将来，以细胞疗法为基础的再生医学会逐渐走近大众，造福大众！
[1] - 基于皮肤 : A of and a on in Japan
[2] 皮肤脂肪移植和-干细胞
[3] 和基因在日本。
[4] 使用脐带干细胞：一个案例
[5] 基于细胞的
[6] 来自干细胞
[7] 干细胞新进展
[8] of , acne scars using : a multi-site, , blind, - 试验
[9] 在：一个
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[10] 胎儿干细胞被 Notch 损伤
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